Дуфастон 10 мг / 20 таблеток (Турция)

Состав

Действующее вещество: дидрогестерон.

1 таблетка содержит 10 мг дидрогестерона;

Вспомогательные вещества: ядро таблетки – лактоза, моногидрат; гипромелоза; кукурузный крахмал; безводный коллоидный диоксид кремния; стеарат магния.

Оболочка: макрогол 400, гипромелоза, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая, двоякоконечная, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка с закругленным краем, с бороздкой для деления и маркировкой «155» с одной стороны, по обе стороны от бороздки для деления. Диаметр - 7 мм.

Бороздка для деления предназначена только для улучшения глотания и не делит таблетку на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код ATC G03D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дидрогестерон – это синтетический прогестерон с пероральной биодоступностью, который вызывает секреторное преобразование эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он предотвращает повышенный риск гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и кортикостероидными свойствами.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приеме дидрогестерона сохраняется.

У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости перорального дидрогестерона в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лутеиновой фазы при применении методов in vitro (LOTUS I).

Проведено рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости перорального дидрогестерона в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8 % геля (Кринон) в дозе 90 мг в сутки для поддержки лутеиновой фазы при применении методов in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили следующее.

Главной целью исследований было доказать не менее эффективное действие перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе беременности (10-я неделя беременности) - это было достигнуто.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе беременности (10-й неделе беременности), составила 37,6 % и 33,1 % (LOTUS I) и 36,7 % и 34,7 % (LOTUS II). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата), случаи нежелательных явлений, произошедших во время терапии (TEAE), о которых чаще всего сообщалось, были идентичны в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяцией пациентов некоторое количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели беременности (10-й недели беременности), так как прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35 %.

Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показание.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме (Cmax) около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД) достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг·ч/мл для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После приема еды однократной дозы происходит задержка достижения пика концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковой концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме считается клинически незначительным. Следовательно, Дюфастон®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

После перорального приема видимый объем распределения значителен и составляет около 22000 л. Более 90 % дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы.

Метаболизм

После перорального применения дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация главного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация ДГД в плазме значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерона составляет около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 часов. Общей характерной чертой всех выделенных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов в дидрогестероне.

Выделение

После перорального применения в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме высок и составляет около 20 л/ч. Полное выводится через 72 часа. ДГД выводится с мочой в основном в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика однократных и многократных доз линейна при пероральном приеме доз в диапазоне от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократных и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется при повторных приемах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Показания

• Нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, вызванное лутеиновой недостаточностью;
• поддержка лутеиновой фазы при применении дополнительных репродуктивных технологий (ДРТ);
• угрожающий и повторный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.
• Дюфастон® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:
• для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменорее.

Противопоказания

• Недиагностированное вагинальное кровотечение;
• наличие серьезных заболеваний печени или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применять в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома).

Лечение с целью поддержки лутеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, по которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоли человека. Параллельно с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома P450 (CYP), практически исключительно изоферментом CYРЗА4, что вызывает образование нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYРЗА4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома P450, таких как антиконвульсанты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антимикробные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) и фитопрепараты, содержащие тысячелистник (Hypericum perforatum), шавлию или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома и проявляют ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к уменьшению эффекта.

Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуцируют ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать после некоторого времени лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, при необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеперечисленных нарушений происходит впервые или усиливается во время приема препарата, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения:

• чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;
• значительное повышение артериального давления;
• появление венозной тромбоэмболии
• .

При обычных или угрожающих выкидышах необходимо определить и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие наблюдения

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или усилиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени, вызванные острыми или хроническими печеночными заболеваниями. Если какое-либо из этих состояний присутствует или появляется ранее и/или усиливается во время лечения дидрогестероном, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. Следует учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или усиливаться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предостережения касаются применения препарата Дюфастон® по показанию "для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы"

См. также предостережения в инструкциях для медицинского применения препаратов эстрогенов.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.

Доказательства в отношении рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин моложе возраста, баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее лечебное наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее возобновлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщинам следует сообщить о том, какие изменения в молочных железах им необходимо сообщать врачу или медсестре (см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена, риск может быть от 2 до 12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстрогены. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется по крайней мере в течение 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклично в течение по крайней мере 12 дней в месяц/28-дневного цикла или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить избыточный риск, связанный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в первые месяцы лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени, или если они продолжаются после окончания лечения, необходимо провести дополнительное обследование. Это может означать, что необходимо выполнить биопсию эндометрия для исключения злокачественных изменений.

Рак молочной железы

Все доступные данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от продолжительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: рандомизированные плацебо-контролируемые исследования Инициативы по здоровью женщин (WHI) и метаанализ перспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию эстроген-прогестаген, который проявляется приблизительно через 3 (от 1 до 4) года. Результаты обширного метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск с течением времени уменьшается, и время, необходимое для возвращения к базовому уровню риска, зависит от продолжительности предыдущего применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия продолжалась более 5 лет, этот риск может существовать в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно сказаться на радиологическом выявлении рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали некоторое повышение риска у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения лечения. Некоторые другие исследования, включая WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или немного более низким риском (см. "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно в первый год заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может еще увеличить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Зарекомендованными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, крупные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единой точки зрения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациенток, профилактические меры должны быть рассмотрены для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановая операция требует дополнительной продолжительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4-6 недель до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, лечение не должно быть возобновлено.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии анамнеза у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может быть выявлена при скрининге). Если выявленный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьезным аномалиями (например, недостаточностью антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинацией дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например, боли и отечности ноги, внезапной боли в груди, одышки).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было обнаружено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, принимающих комбинированную гормональную терапию с эстрогенами и прогестагенами или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.

Комбинированная гормональная терапия: относительный риск развития ишемической болезни сердца во время заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку основной абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца при применении эстрогенов и прогестагенов очень мало у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но увеличивается с возрастом.

Ишемический инсульт

Комбинированная гормональная терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированы с 1-1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку основной риск инсульта сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции следует воздержаться от применения этого препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По оценкам, более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не обнаружено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Однако, поскольку до настоящего времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определить роль прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечилось дидрогестероном в ранние сроки беременности, не показали повышения риска. Дополнительных эпидемиологических данных пока нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только в случае, если воздействие препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять в течение беременности только по четким показаниям.

Период кормления грудью

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследования о проникновении дидрогестерона в грудное молоко не проводились.

Опыт применения других прогестагенов указывает на то, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не должен применяться в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доказательств того, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дюфастон® оказывает незначительное воздействие на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Не часто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и/или головокружение, особенно в течение первых нескольких часов после приема. Поэтому вождение автомобиля или работу с механизмами следует выполнять осторожно.

Способ применения и дозы

Следующие схемы дозирования рекомендуются для лечения препаратом Дюфастон®. Дозы, схему и продолжительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести нарушения и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Длину цикла 28 дней можно достичь путем приема 1 таблетки Дюфастон® в день с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Дюфастон® в день с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределять в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу в начальной стадии лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Дюфастон® в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределять в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу в начальной стадии лечения.

Бесплодие, вызванное недостаточностью лутеиновой фазы

1 таблетка Дюфастон® в день с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в начальные месяцы беременности в тех же дозах, что и для обычного выкидыша.

Поддержка лутеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка Дюфастон® 3 раза в день (30 мг в день). Лечение начинают с дня получения ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Дюфастон® сразу, затем по 1 таблетке Дюфастон® каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить максимальную дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или возвращаются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дюфастон® каждые 8 часов.

После того как симптомы исчезают, эффективную дозу нужно сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно снижать. Если симптомы снова появляются, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Обычный выкидень

Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дюфастон® в день до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, лечение следует продолжить, как это описано в случае угрозы выкидня.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначают 2 таблетки препарата Дюфастон® в день в течение 5-7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после окончания такого лечения возникнет кровотечение отмены, о чем пациентка должна быть предупреждена.

С целью профилактики дальнейшего возникновения обильных маточных кровотечений Дюфастон® назначают по 1 таблетке в день с 11-го по 25-й день цикла, при необходимости - в сочетании с эстрогенами в течение 2-3 циклов. После этого лечения можно прекратить для проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток препарата Дюфастон® в день с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для предотвращения гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, а в течение следующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. При дозировке 10 мг дидрогестерона 2 раза в день прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе следует ограничивать минимальной эффективной дозой и минимальным сроком, которые согласуются с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически пересматривать целесообразность такого лечения (см. "Особенности применения").

Способ применения

Для перорального приема.

При применении повышенных доз таблетки следует равномерно распределить для приема в течение суток.

Дети.

Дидрогестерон не применяется до начала менструаций. Безопасность и эффективность применения дидрогестерона подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы.

Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке, включают тошноту, рвоту, сонливость и головокружение. Неизвестны случаи, когда передозировка дидрогестероном приводила к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение.

Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки можно рассматривать симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях:

• Вагинальное кровотечение
• Мигрень/головная боль
• Тошнота
• Рвота
• Боль в животе
• Менструальные нарушения
• Боль/чувствительность молочных желез

Указанные ниже побочные реакции наблюдались с нижеприведенной частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсорированных компанией клинических исследованиях поддержки лутеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением дидрогестерона (n=1036) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты возникновения побочных реакций основано на самом консервативном подходе:

• Очень часто (≥1/10)
• Часто (≥1/100, <1/10)
• Не часто (≥1/1000, <1/100)
• Редко (≥1/10000, <1/1000)

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

• Редко: увеличение размеров прогестагензависимых новообразований (например, менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система:

• Редко: гемолитическая анемия*.

Психические расстройства:

• Не часто: депрессивное настроение.

Иммунная система:

• Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система:

• Часто: головная боль и мигрень.
• Не часто: головокружение.
• Редко: сонливость.

Пищеварительный тракт:

• Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Гепатобилиарная система:

• Не часто: нарушение функции печени, сопровождающееся слабостью или недомоганием, желтуха и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани:

• Не часто: аллергический дерматит (например, высыпания, зуд и крапивница).
• Редко: ангионевротический отек*.

Репродуктивная система и молочные железы:

• Очень часто: вагинальное кровотечение.
• Часто: менструальные нарушения (включая метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, дисменорею и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.
• Редко: опухание молочных желез.

Общие расстройства и местные реакции:

• Редко: отеки.

Обследования:

• Не часто: увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были внесены в частоту "редко" на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее количество субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также раздел "Особенности применения" и инструкции по медицинскому использованию препаратов эстрогенов):

• рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;
• венозная тромбоэмболия;
• инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с незначительно увеличенным риском выявления рака яичников (см. "Особенности применения"). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований показал незначительно увеличенный риск рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте 50-54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результаты показали один дополнительный случай на 2000 пациенток. У приблизительно 2 из 2000 женщин в возрасте 50-54 лет, которые не применяли ЗГТ, был выявлен рак яичников за 5-летний период.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14, 20 или 28 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды/Abbott Biologicals B.V., Нидерланды.

Адрес

Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, Нидерланды.