Золадекс 3.6 мг / 1 капсула

Состав

Действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения с пролонгированным действием содержит гозерелин ацетат эквивалентно 3,6 мг гозерелин-основы.

Вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида.

Лекарственная форма

Капсула для подкожного введения с пролонгированным действием.

Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормону.

Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Золадекс (D-Ser(But)6 Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На первичной стадии Золадекс, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно до 21-го дня после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и остается сниженной при постоянном введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматическому улучшению.

В сравнительных клинических исследованиях во время лечения метастатического рака предстательной железы лекарственное средство Золадекс показало результаты выживаемости, сходные с эффектом хирургической кастрации.

В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг и кастрацию (в большинстве случаев препаратом Золадекс), не было обнаружено значительной разницы в общей выживаемости пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, проходивших лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [доверительный интервал (ДИ) от 0,81 до 1,36]). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно статистически оценить.

В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал уровень безрецидивной и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T1–T2 и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона) или локально-распространенным (T3–T4) раком предстательной железы. Оптимальная длительность адъювантной терапии не была установлена; сравнительное исследование показало, что адъювантная терапия препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно увеличивала уровень выживаемости по сравнению только с лучевой терапией. Применение лекарственного средства Золадекс как неоадъювантной терапии улучшало уровень безрецидивной выживаемости у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально-распространенным раком предстательной железы по сравнению с лучевой терапией.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить уровень безрецидивной выживаемости, хотя значительное улучшение выживаемости не наблюдается, если у пациентов не было лимфатических узлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с локализованной болезнью с определенным гистопатологическим этапом, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона перед адъювантной терапией препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов в результате неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови также снижается примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сравнимого с уровнем у женщин в постменопаузальный период. Это снижение оказывает положительное воздействие при гормонально зависимых формах рака молочной железы, фибромах матки, эндометриозе и подавлении развития фолликулов яичника. Оно также приводит к утоньшению эндометрия и развитию аменореи у большинства пациенток.

Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза. В редких случаях у некоторых женщин после завершения лечения менструации не восстанавливаются.

Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшению соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация дает дополнительное повышение концентрации гемоглобина на 10 г/дл по сравнению с терапией только препаратами железа.

Фармакокинетика

Золадекс имеет почти полную биологическую доступность. Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций, и кумуляции в тканях не происходит. Золадекс слабо связывается с белком, и период полувыведения из сыворотки крови составляет от двух до четырех часов у лиц с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата в виде капсулы указанное изменение не будет иметь существенных последствий. Поэтому изменять дозу для таких пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Показания

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

• лечение метастатического рака предстательной железы – применение Золадекса благоприятно влияло на выживаемость, аналогично эффекту хирургической кастрации;
• лечение локализованного рака простаты как альтернатива хирургической кастрации – применение Золадекса благоприятно влияло на выживаемость, аналогично применению антиандрогена;
• как адъювантная терапия перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально-распространенным раком предстательной железы – применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость;
• как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии, у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или локально-распространенным раком предстательной железы – применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков болезни;
• как адъювантная терапия перед радикальной простатэктомией у пациентов с локально-распространенным раком простаты и высоким риском прогрессирования заболевания – применение Золадекса улучшало выживаемость без признаков болезни.

Рак молочной железы.

Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период перед менопаузой и в перименопаузе.

В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период перед/перименопаузой с эстроген-рецептор (ER) позитивным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз.

Облегчает симптомы, включая боль, уменьшение размеров и количество эндометриальных повреждений.

Обезболивание эндометрия.

Для предварительного обезболивания эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фибромы матки.

В сочетании с терапией препаратами железа для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении.

Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или грудного вскармливания.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривационная терапия может привести к продлению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными продлевать интервал QT, или препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антиспсихотические препараты (см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Существует высокий риск развития депрессии (которая может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом и обеспечить им соответствующее лечение в случае появления симптомов.

Андроген-депривационная терапия может привести к продлению интервала QT.

Перед назначением Золадекса пациентам с наличием в анамнезе продления интервала QT или с факторами риска его продления, а также пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут вызвать продление интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), врачам следует оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При применении препарата Золадекс зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждение сосудов. Пациентов с такими поражениями следует наблюдать на предмет появления признаков или симптомов брюшной кровотечи. В очень редких случаях ошибки при применении приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующим переливания крови и хирургического вмешательства. Особенно осторожно нужно соблюдать при применении препарата Золадекс пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или теми, кто одновременно получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел "Способ применения и дозы").

Мужчины

С Золадексом следует осторожно применяться у мужчин, у которых имеется риск развития закупорки мочевыводящих путей или сжатия спинного мозга, и тщательно наблюдать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения сжатия спинного мозга или почечной недостаточности вследствие закупорки мочевыводящих путей следует применить стандартное лечение таких осложнений.

Рассмотрите возможность назначения антиандрогенов на начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ (например, ацетат ципротерона в дозе 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после терапии Золадексом), так как сообщалось, что это может предотвратить возможные последствия начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

Применение агонистов ЛГ-РГ может привести к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может снижать потерю минералов в костях. Особое внимание требуется пациентам с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Пациенты с установленной депрессией и пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном наблюдении.

Снижение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин, принимавших агонистов ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или ухудшение гликемического контроля у лиц с уже существующим сахарным диабетом. Поэтому требуется контроль уровней глюкозы в крови.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, используемых для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск увеличивается при применении препарата в комбинации с антиандрогенными средствами.

Женщины

Рак молочной железы как показание

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может привести к уменьшению минеральной плотности костей. Через два года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило соответственно 6,2% и 11,5%. Было показано, что эти потери частично обратимы: через год после окончания лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4% и 6,4% меньше, чем до применения препарата, хотя данные о восстановлении костной массы ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение Золадекса в сочетании с тамоксифеном у женщин с раком молочной железы может снижать потерю минералов в костях.

Доброкачественные состояния как показание

Потеря минеральной плотности костей

Агонисты ЛГ-РГ могут способствовать снижению минеральной плотности костей в среднем на 1% в месяц в течение шести месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10% увеличивает риск переломов примерно в 2–3 раза. Согласно имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.

Было продемонстрировано, что у пациенток, которые принимают Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия снижает потерю минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных относительно применения препарата пациенткам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, уменьшающими минеральную плотность костей, такими как противосудорожные средства или кортикостероиды, наличие остеопороза в семейном анамнезе). Поскольку у таких пациенток снижение минеральной плотности костей может быть более опасным, применение препарата Золадекс следует рассматривать в каждом конкретном случае, начиная терапию только при обоснованной оценке превышения пользы над риском. Должны быть предприняты дополнительные меры по борьбе с потерей минеральной плотности костей.

Кровотечение отмены

Вначале применения Золадекса у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечи различной продолжительности и интенсивности. Обычно такие кровотечения происходят в первый месяц после начала лечения, вероятно, это реакция на удаление эстрогена и проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, необходимо установить его причину.

Нет клинических данных относительно эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний более шести месяцев.

Применение Золадекса может привести к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применение Золадекса в рамках вспомогательного размножения следует осуществлять только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой области.

Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщались случаи синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ), обусловленного применением Золадекса 3,6 мг в сочетании с гонадотропином. Цикл стимуляции следует внимательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ применение хорионического гонадотропина человека (хГЛ) при возможности следует отменить.

Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при методиках зачатия пациенткам с синдромом поликистозных яичников, так как возможно стимулирование большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Золадекс и до восстановления менструации после завершения лечения.

Требуется тщательное наблюдение за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертонией.

Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.

Инструкция по использованию конверта

Использовать только в случае, если конверт с шприц-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия конверта.

Применение во время беременности или грудного вскармливания

Золадекс не следует применять во время беременности или грудного вскармливания, так как существует теоретический риск выкидыша или внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ во время беременности. Необходимо провести тщательное обследование женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до восстановления менструации (см. также предупреждения о времени восстановления менструации в разделе "Особенности применения").

Перед применением Золадекса в целях лечения бесплодия следует исключить беременность. Нет клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между применением Золадекса и любым последующим развитием патологии яйцеклетки, беременностью или ее исходом.

Применение Золадекса во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения менструация не восстанавливается.

Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Золадекс не влияет или оказывает незначительное воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозировка

Золадекс следует вводить осторожно в переднюю брюшную стенку через близость нижней надчревной артерии и ее ответвлений.

Особую осторожность необходимо соблюдать при применении препарата Золадекс пациентам с низким ИМТ или тем, кто принимает антикоагулянты.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцы или брюшную полость.

При необходимости удаления капсулы Золадекс хирургическим путем ее местоположение можно определять с помощью ультразвукового исследования.

Взрослые

Одну капсулу препарата Золадекс 3,6 мг вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых больных корректировка дозы не требуется.

Экстракорпоральное заплодотворение

Золадекс 3,6 мг назначать для десенсибилизационной терапии гипофиза, которая определяется по уровню эстрадиола в сыворотке крови и должна соответствовать ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемая стимуляция яичников) начинают, когда достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением капсулы агониста, более стойкая, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается, и далее вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры взятия яйцеклетки и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз следует лечить только в течение шести месяцев, так как на данный момент отсутствуют клинические данные о более длительных периодах применения. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности уменьшения минеральной плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная заместная гормонотерапия (ежедневное прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) снижала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для утончения эндометрия препарат назначать на четыре или восемь недель лечения. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.

Фибромы матки

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить за три месяца до проведения хирургического вмешательства.

Инструкция по введению

Применять в соответствии с рекомендациями врача, который назначил препарат. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто принимает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел "Особенности применения").

Рекомендации по применению

Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором не поврежден. Применять сразу после вскрытия конверта.

Утилизировать шприц с помощью специальных контейнеров для острых предметов.

Дальнейшая информация предназначена исключительно для медицинского персонала или работников сферы здравоохранения:

Золадекс вводят путем подкожного введения. Перед применением необходимо ознакомиться с приведенной ниже инструкцией:

1. Устроить пациента в удобном положении так, чтобы верхняя часть тела была слегка поднята. Подготовить место введения в соответствии с действующими рекомендациями.
2. Осмотреть конверт из фольги и шприц на наличие повреждений. Извлечь шприц из открытого конверта из фольги. Удерживать шприц под небольшим углом к свету. Убедиться, что капсулу Золадекс видно хотя бы частично
3. .
4. Потянув за пластиковый предохранительный язычок, отделить его от шприца и выбросить. Снять с иглы защитный колпачок. В отличие от инъекций жидких средств, удалять пузырьки воздуха не нужно - при попытке сделать это можно сдвинуть капсулу Золадекс.
5. Удерживая шприц за защитный футляр и соблюдая правила асептики, защипнуть кожу пациента и ввести иглу под небольшим углом (30–45°) к коже. Удерживая иглу отверстием вверх, ввести иглу в подкожную ткань передней брюшной стенки ниже линии пупка так, чтобы защитный футляр коснулся кожи пациента.
6. Шприц Золадекс не следует использовать для аспирации. Если инъекционная игла проникнет в крупный сосуд, кровь будет сразу видна в камере шприца. В случае прокола сосуда необходимо извлечь иглу, немедленно остановить кровотечение, вызванное проколом, и наблюдать за пациентом на случай появления признаков или симптомов брюшного кровотечения. Убедившись, что пациент гемодинамически стабилен, можно ввести другую капсулу Золадекс с помощью нового шприца в другой участок тела. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает лечение полными дозами антикоагулянтов.
7. Не вводить иглу в мышцу или брюшную полость.
8. Нажать на поршень шприца до конца, чтобы ввести капсулу и активировать защитный механизм. Можно будет услышать щелчок и почувствовать, как защитный футляр автоматически начнет сдвигаться, чтобы закрыть иглу. Если поршень не нажат до конца, защитный футляр не активируется.
9. Игла не убирается. Удерживая шприц, как показано на рис. 5, извлечь иглу и дать защитному футляру полностью ее закрыть. Выбросить шприц в специальный контейнер для острых предметов.
10. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, хотя такой случай маловероятен, ее местоположение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Дети.

Золадекс не рекомендуется для использования детьми, так как безопасность и эффективность применения в этой группе пациентов не установлены.

Передозировка

Данных о передозировке у человека недостаточно. При введении препарата Золадекс до запланированного времени или в большой, чем предписано, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не указывают на какое-либо воздействие, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Золадекса. В случае передозировки следует оказать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций была рассчитана на основе данных из отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и после маркетинговых сообщений. К наиболее распространенным побочным реакциям относятся приливы, увеличенное потоотделение и реакции в месте введения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы):

• Очень редко: опухоли гипофиза.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Не часто: реакции гиперчувствительности на препарат.
• Редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

• Очень редко: кровоизлияния в гипофиз.

Нарушения в области обмена веществ и питания:

• Часто: нарушения толерантности к глюкозе.

Психические расстройства:

• Очень часто: снижение либидо.
• Часто: изменения настроения, депрессии.
• Очень редко: психические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы:

• Часто: покалывание, сдавление спинного мозга.

Кардиологические нарушения:

• Часто: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства:

• Очень часто: приливы.
• Часто: нарушения артериального давления.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• Часто: высыпания.

Нарушения в области костно-мышечной системы и соединительной ткани:

• Часто: боль в костях.
• Не часто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы:

• Не часто: непроходимость мочеводов.

Нарушения в области репродуктивной системы и молочной железы:

• Очень часто: эректильная дисфункция.
• Часто: гинекомастия.
• Не часто: чувствительность груди.

Общие расстройства и осложнения в месте введения:

• Часто: реакции в месте введения.

Отклонения от нормы результатов лабораторных исследований:

• Часто: снижение плотности костной ткани.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с влагопоглощающей капсулой; по 1 конверту в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед.

Адрес

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания.